Extratos de Ginkgo biloba melhoram a circulação coroidal levando à supressão da miopia em camundongos

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 3772 (2023) Citar este artigo

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A miopia está se tornando mais comum em todo o mundo, necessitando do desenvolvimento de métodos preventivos. Nós investigamos a atividade da proteína de resposta de crescimento precoce 1 (EGR-1) e descobrimos que os extratos de Ginkgo biloba (GBEs) ativaram o EGR-1 in vitro. In vivo, camundongos C57BL/6 J foram alimentados com ração mista normal ou com 0,0667% de GBEs (200 mg/kg) (n = 6 cada), e a miopia foi induzida com lentes de -30 dioptrias (D) de 3 a 6 semanas de idade . A refração e o comprimento axial foram medidos por um fotorrefrator infravermelho e um sistema SD-OCT, respectivamente. Em camundongos com miopia induzida por lentes, os GBEs orais melhoraram significativamente os erros de refração (- 9,92 ± 1,53 D vs. - 1,67 ± 3,51 D, p < 0,001) e o alongamento axial (0,22 ± 0,02 mm vs. 0,19 ± 0,02 mm, p < 0,05) . Para confirmar o mecanismo dos GBEs na prevenção da progressão da miopia, os ratos com 3 semanas de idade foram divididos em grupos alimentados normalmente com grupos induzidos por miopia ou não induzidos por miopia e GBEs alimentados com grupos induzidos por miopia ou não induzidos por miopia. (n = 10 cada). A perfusão sanguínea coroidal foi medida com angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA). Em ambos os grupos induzidos não míopes, em comparação com a ração normal, os GBEs orais melhoraram significativamente a perfusão sanguínea coroidal (8,48 ± 15,75% de área vs. 21,74 ± 10,54% de área, p <0,05) e a expressão de Egr-1 e óxido nítrico sintase endotelial ( eNOS) na coróide. Em ambos os grupos induzidos por miopia, em comparação com a alimentação normal, os GBEs orais também melhoraram a perfusão sanguínea da coroide (- 9,82 ± 9,47% da área vs. 2,29 ± 11,84% da área, p <0,05) e foram positivamente correlacionados com a alteração na espessura da coroide. Estas descobertas sugerem que os GBEs podem inibir a progressão da miopia, melhorando a perfusão sanguínea da coróide.

A miopia é uma doença ocular significativa que afeta pessoas em todo o mundo e espera-se que metade da população mundial seja míope até 2050, à medida que a incidência da miopia aumenta ano após ano1,2,3. Com o surto do novo coronavírus e uma série de confinamentos e políticas de quarentena domiciliar, as restrições às atividades ao ar livre reavivaram o tema da miopia4,5. Como eliminar ou reduzir o desenvolvimento da miopia é um problema sério que não pode ser ignorado.

Atualmente, existem várias estratégias para restringir a progressão da miopia. Além das intervenções farmacológicas bem conhecidas (por exemplo, atropina, pirenzepina, 7-metilxantina) e intervenções ópticas (por exemplo, ortoceratologia, lentes periféricas de desfocagem)6,7, passar mais tempo ao ar livre também emergiu como uma das mais seguras e mais estratégias importantes para reduzir o desenvolvimento da miopia8,9,10. O fator mais importante para aumentar o tempo passado ao ar livre é a exposição à luz exterior intensa11.

A luz exterior tem uma composição espectral dominada por componentes visíveis de comprimento de onda curto, como azul e verde, em vez de vermelho12. Além disso, foi relatado que a luz azul inibe a miopia13. Em nossos estudos anteriores, foi demonstrado que a luz violeta no ambiente externo, que tem um comprimento de onda mais curto que a luz azul, suprime o desenvolvimento de miopia em modelos de miopia de pintinhos e murinos e em humanos e, além disso, a exposição à luz violeta regula positivamente o gene supressor da miopia. Egr-1 tanto in vitro quanto vivo . Egr-1 é um gene codificador de proteína que controla o alongamento axial e a progressão da miopia16,17,18. Além disso, camundongos knockout para Egr-1 exibiram maior comprimento axial e um desvio de refração miópico . Percebendo que a expressão de Egr-1 poderia ser usada como um gene de avaliação para a supressão da miopia, realizamos ensaios de luciferase na linha celular cultivada para rastrear 207 substâncias naturais e produtos químicos orgânicos e descobrimos que 75% ou mais da pureza do extrato de fruta de gardênia contendo crocetina A demonstrou a ativação máxima do EGR-122. Foi demonstrado que a crocetina suprime o desenvolvimento de miopia experimental em camundongos e pode ter um efeito supressor na progressão da miopia em crianças22,23. Descobriu-se que os extratos de Ginkgo biloba (GBEs) são o segundo ativador mais forte do EGR-122. Portanto, é razoável supor que os GBEs, como a crocetina, também tenham um efeito inibitório na progressão da miopia.